来源：元医动物医学实验室
一、引言
甲状腺功能减退（Hypothyroidism），又称甲减，是重要的小动物临床内科疾病，尤其在犬中常见，占犬类内分泌疾病的50%以上。鉴于这些疾病在犬猫临床中的重要性，本文将对甲减的病因、临床症状、诊断方法及治疗建议进行详细综述，以期为兽医从业者及研究人员提供全面而系统的参考，进一步提升对犬猫甲状腺疾病的诊疗水平及临床管理能力。
二、甲状腺简介
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组织结构
（1）所有脊椎动物都有甲状腺。在哺乳动物中，它通常是双侧叶状结构，位于喉部的尾部，邻近气管的外侧表面。
（2）身体内最大的内分泌腺。
（3）合成、分泌甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。
图1.犬的甲状腺
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生理功能
调控新陈代谢。
脂肪利用、蛋白质合成等。
促进生长发育：骨、大脑等。
提高中枢神经系统兴奋性、心率等。
也被称为“活力激素”。
三、甲状腺功能减退
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概述
甲状腺机能减退是由于甲状腺激素缺乏，导致动物全身一切活动呈现进行性减慢为特征的一种内分泌疾病，为最常见的犬内分泌疾病之一（整体发病率约0.2%-0.8%），占犬类内分泌疾病的50%以上。95% 的病例是由于甲状腺本身的破坏，大多数病例不难诊断，但在某些情况下甲状腺激素检测结果的解释可能很困难，成功治疗后预后良好，但通常需要终生服药。
图2.甲状腺激素分泌的负反馈调节机制
甲状腺功能减退最常见于中年至老年犬（ 4-10岁），尤其是 5-8岁的犬，平均发病年龄为7岁。患有自身免疫性疾病的犬往往在年轻时发病。与未绝育的动物相比，绝育动物的患病风险更高。据报道，金毛寻回犬、比格犬、大丹犬和杜宾犬有甲减遗传倾向。尚未确定已知的环境因素。猫自然发生的甲状腺功能减退症很少见。
临床上一般将甲减分为三种：原发性（甲状腺）、继发性（垂体）和三级（下丘脑）甲状腺机能减退症。
原发性（甲状腺）甲状腺功能减退症
超过90%的病例是由于甲状腺的原发性破坏所致。免疫介导的功能性甲状腺组织破坏（甲状腺炎）或特发性甲状腺萎缩是甲状腺功能减退的最常见病因。先天性或幼年发病的甲状腺功能减退症、甲状腺肿瘤破坏和医源性甲状腺功能减退症也可能发生，但不太常见。
继发性（垂体）甲状腺功能减退症
继发性甲状腺机能减退是由于垂体受损，其分泌促甲状腺激素（TSH）的能力不足，导致继发性甲状腺滤泡萎缩，约5%的病例属于该类型。垂体瘤、垂体畸形和TSH 缺乏等均是可能的病因。
三级（下丘脑）甲状腺机能减退
由下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）不足引起，可分为先天性和后天性，或为两种结合型，但非常罕见。
02
临床症状
图3.甲减犬的典型面容-悲面
表1. 犬原发性甲减的临床症状
常见症状有肥胖、体重上升；脂溢性皮炎、角质层增厚、对称/不对称性脱毛、色素沉积；运动耐受性低、爱喘气；皮肤冰冷、有黏湿感、体温降低、畏寒；成年动物性欲减退、发情减少、不孕不育；神经肌肉功能障碍、喉部麻痹、食管扩张、四肢麻痹、跛行、眼球震颤等。
图4.甲减犬的典型表现-鼠尾征
由于甲状腺激素调节代谢率并影响许多器官的功能，临床症状在发病时往往是非特异性和隐匿性的。许多代谢性、感染性、肿瘤性、先天性、退行性和炎症性疾病可导致与甲状腺功能减退症的类似临床症状和生化异常，因此甲状腺功能的实验室测试为甲减与非甲状腺疾病鉴别诊断的重要部分。
四、甲减的诊断
甲状腺机能减退症的诊断应基于病史、临床症状、体格检查、影像学、血液检查和内分泌检查结果。
图5.犬甲减的诊断参考流程图
体格检查
检查心率和心律，甲减犬通常有心率下降。观察动物的精神状态、体格情况、皮肤状态等。甲减犬通常有运动不耐受、肌肉流失、脂溢性皮炎等典型临床症状。
血液检查
20%〜32%的病例，表现为非再生性贫血(轻度)；
空腹高胆固醇血症(40%-60%的病例出现)；
空腹高甘油三酯血症；
肌酸激酶升高(CK)(有15%〜45%的病例出现)；
碱性磷酸酶升高(轻度)；
有的低钠血症、低血糖、低皮质醇血症。
图6.甲减犬的典型表现-脱毛
影像学
甲状腺功能低下犬的甲状腺比甲状腺功能正常犬的甲状腺更小、均匀性差、低回声。但只有在甲状腺非常小的情况下，甲状腺超声才能帮助诊断甲状腺功能减退症。
内分泌检查
可以明确诊断为甲减的典型结果是TT4和fT4低于参考范围且TSH高于参考范围；然而约25-30%原发性甲减犬TSH不升高。因此，对于有相符临床症状或生化异常的犬，三个激素检测中有两个结果提示甲减则足以支持诊断。单独的TT4低于参考范围不应作为诊断甲减的唯一标准。兽医必须考虑到TT4的降低可能由以下原因引起：动物品种、年老、某些药物的使用（如泼尼松）、以及疾病或应激状态。严重的疾病也能抑制fT4，继而与甲减状态更相似。
总甲状腺素（TT4）：
TT4 是血液循环中蛋白结合T4和游离T4的总量，是诊断甲状腺功能减退症的首选指标，高敏感（>90–95%），但不特异（70–75%）。TT4受当前代谢水平影响比较轻微，能够反映长期的甲状腺功能，也能反映正常甲状腺机能病态综合征。绝大多数患有甲状腺功能减退症的动物的血清T4低于正常值，但一些正常动物和患有各种其他问题的动物的血清T4可能较低。如果T4在参考范围的50%以上，则基本可以排除甲状腺功能减退的诊断。大约15%的甲减犬出现T4自身抗体，这些抗体可能会错误地将血清T4浓度从低于正常值增加到或高于正常值。
游离甲状腺素（fT4）：
fT4以很低的浓度循环于血液中（仅占TT4的0.1-0.3%）。测量未结合或游离激素可以更准确地评估这些病例的甲状腺功能（敏感性>95%，特异性>97%）。在常规病例中，fT4诊断甲状腺功能减退的敏感性相当于或略高于总T4。更重要的是，fT4更具特异性，尤其是当存在可影响T4总量的非甲状腺因素时，受大多数非甲状腺疾病和药物的影响较小（但在中重度疾病的情况下仍会改变）。游离T4受大多数非甲状腺疾病和药物的影响较小，但在中重度疾病的情况下仍然可以改变。当出现罕见的甲状腺功能减退临床症状、使用可能影响甲状腺功能的药物治疗犬、出现非甲状腺疾病以及检测到T4自身抗体时，应通过平衡透析测量fT4。
促甲状腺素（TSH）:
原发性甲状腺功能减退导致T4降低，从而减少对垂体的负反馈。相应地，垂体分泌更多TSH，血浆TSH水平升高。在人类中，TSH在T4或fT4低于正常范围之前升高。在犬身上，只有65-75%的甲状腺功能减退症患者的TSH浓度升高，因此缺乏作为筛查试验的敏感性。TT4或fT4降低与血清TSH升高相结合可诊断甲状腺功能减退（特异性>95%）。因此，TSH正常并不排除甲状腺功能减退，但TSH升高并伴有TT4或fT4降低可提供明确诊断。
表2. 可影响T4水平的因素
虽然TT3 、fT3、TGAb、TPOAb检测不如常规甲状腺功能三项诊断性强，但是更多的检测手段对于鉴别诊断，尤其是疑难病例的确诊可提供更多的诊断依据。
总T3（TT3）：
TT3的诊断准确性低于TT4。在早期甲状腺功能减退症中，外周 T4 转化为代谢活性更高的T3 可能会增加。此外，非甲状腺病态综合征是从单独抑制TT3浓度到降低TT3和TT4浓度以及偶尔降低fT4浓度的过程。因此，甲状腺功能减退犬和非甲状腺病态综合征犬的TT3值之间的重叠比TT4的情况更明显。
血清游离T3（fT3）：
尚未评估该测试对诊断甲状腺功能减退症的诊断效用。
抗甲状腺球蛋白自身抗体（TGAb）：
甲状腺球蛋白是一种大分子量的糖蛋白，是甲状腺的正常成分。正常甲状腺组织的抗体（包括甲状腺球蛋白）的自发产生在患有淋巴细胞性甲状腺炎的犬中得到了很好的认可。TGAb 只是犬淋巴细胞性甲状腺炎进展过程中产生的几种抗体之一，但是最重要的抗体，因此是一种可靠的犬类特异性检测方法。
表3. TGAb在犬甲状腺功能减退诊断中的优缺点
抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）：
小部分患病犬中常见抗甲状腺过氧化物酶抗体，通常与其他甲状腺自身抗体有关，可用于自身免疫性甲状腺炎的早期筛查。
*内分泌检测注意事项
• 甲状腺功能减退症的诊断是临床综合诊断，不能仅基于实验室检查；
• 现有的内分泌测试都不是 100% 准确的，有些甚至仅有辅助作用。经常从高灵敏度和低特异性到高特异性和低灵敏度变化；
• 常用药物和非甲状腺疾病 (NTI) 对甲状腺功能和测试结果的影响可能很大。兽医实践中常用的一系列药物和许多临床上类似的 NTI 导致甲状腺功能测试结果很容易被误判为甲状腺功能减退。
• 兽医师综合考虑这些因素将有助于提高更准确地确认或排除甲状腺功能减退症诊断。
五、甲减的治疗与监测
左旋甲状腺素已被推荐用于治疗甲状腺功能减退的犬只，通常随餐服用。初始剂量10-20μg/kg q12h，根据临床症状和T4监测调整至维持剂量（通常20-30μg/kg/日）。有心脏病的动物初始剂量可降至5μg/kg。
尽管治疗时间影响不大，考虑到犬T4分泌没有昼夜节律，建议早上给药，以便后续收集监测样本的需要；一般在在服药后6小时进行样本采集。
治疗监测可以在开始治疗的 2 周内或在进行后续剂量改变后进行，从而可以相当快地确定药物的最终维持剂量。一旦确定维持剂量，后续可以每隔6个月进行一次监测。据统计，多达45%的病例需要至少进行一次剂量调整。通常是需要增加而不是减少剂量。只有少数狗需要两次或多次剂量调整。
若少数病例未能达到预期临床改善，应立即考虑其他潜在原因，并在适当时增加药物剂量，然后在2周后进行复查监测。这个过程应该重复直到甲状腺素浓度和/或达到可以接受的临床改善。
患有潜在胃肠道疾病的狗可能需要增加药物剂量才能达到足够的激素浓度。同样，同时接受糖皮质激素治疗的狗可能需要稍微增加剂量才能达到最佳控制。然而，在任何情况下，个体甲状腺功能减退犬的个体剂量需求通常存在很大差异，除了适当的临床和实验室监测，审查药物剂量方案之外无更好选择。
*注：具体治疗方案请遵循兽医师建议
六、元医内分泌平台优势
实验室内分泌平台选用全自动化学发光免疫分析仪开展检测，相较于传统免疫荧光检测方法具有明显优势。
更高的灵敏度
化学发光信号不依赖于外部光源激发，避免了荧光信号在激发过程中可能的损失和背景噪声。因此，化学发光能够检测到更低浓度的目标分子，适用于微量分析。化学发光法检测fT4的灵敏度为98%，特异性为99%，较传统免疫荧光法（灵敏度85%，特异性90%）显著提升。
更广的动态范围
化学发光法具有较宽的动态范围，能够准确定量从极低到较高浓度的目标分子。这使得在样品浓度变化较大的情况下，化学发光能够提供更准确和线性的定量结果。
更好的定量能力
化学发光信号通常与目标分子的浓度成线性关系，便于定量分析。相比之下，免疫荧光的信号可能受到荧光标记物的饱和效应、荧光淬灭等因素的影响，导致定量精度降低。
自动化和高通量
化学发光检测技术易于与自动化设备集成，适用于高通量筛查和大规模样品分析。自动化流程减少了人为操作误差，提高了检测的准确性和一致性。相比之下，免疫荧光检测通常需要手动操作，易受操作人员技术水平和经验的影响。
标准化和重现性
化学发光方法通常具有更高的标准化水平，实验条件可控性强，重现性好。免疫荧光检测受制于抗体质量、标记物选择及实验操作的差异，可能导致结果的变异性增加。
相关检查项目
元医实验室具备多项甲状腺功能检测及综合体检、内分泌检查项目。检测均可1-2个工作日出具报告，采用全自动化学发光仪，灵敏度高，可帮助医生快速筛查病因，并提供相关治疗建议。
